Амоксицилін + клавуланова кислота

Зміст Історія

Комбінація була винайдена близько 1977/78 рр.. британськими вченими, які працюють в Beecham (тепер частина GlaxoSmithKline). Патент був виданий в 1984 році. Аугментин є оригінальною назвою і використовується його винахідником [1].

Фармакологічна дія

Клавуланова кислота має високу тропність до пеніциліназ. завдяки чому утворює стабільний комплекс з ферментом. що попереджає ферментативну деградацію амоксициліну під впливом бета-лактамаз [2].

При додаванні клавуланової кислоти до амоксициліну крім збільшення антибактеріальної активності останнього відзначається посилення внутрішньоклітинної бактерицидної активності поліморфно-ядерних лейкоцитів людини. Активність антимікробної імунітету збільшується як щодо штамів бактерій продукують, так і не продукують бета-лактамазу. У комбінації з амоксициліном клавуланова кислота стимулює хемотаксис і адгезію поліморфно-ядерних лейкоцитів. Дані взаємодії можуть впливати на результати лікування. Особливо це слід очікувати при лікуванні викликаних пневмококком респіраторних інфекцій, якщо розглядати поліморфноядерні лейкоцити як лінію першої оборони від пневмококових інфекцій. [3]

Фармакологічна дія Амоксициліну

Антибактеріальне бактерицидний кислотостійке засіб широкого спектра дії з групи напівсинтетичних йнується пеніциліназою. Інгібує транспептидазу. порушує синтез пептидоглікану (компонент клітинної стінки бактерій) у період ділення і росту, викликає лізис бактерій.

Фармакологічна дія клавуланової кислоти

Значно менш відомий той факт, що клавуланова кислота має власну антибактеріальну активність. Клавуланова кислота за своєю структурою схожа на бета-лактамні антибіотики. Подібно до інших бета-лактамів, клавуланова кислота здатна зв’язуватися з пеніцилінзв’язуючими білками (ПСБ) грампозитивних і грамнегативних бактерій і сприяти лізису бактеріальної стінки.

Показано, що клавуланова кислота проявляє мінімальну активність щодо синьогнійної палички і ентерококів. має середній рівень активності проти представників ентеробактерій та гемофільної палички. велика активність клавуланата проявляється проти бактероїдів та інших анаеробів, моракселли. стафілококів і стрептококів. Клавуланова кислота активна щодо гонококів і володіє хорошою активністю проти атипових бактерій, таких як Хламидия і Легионелла. [4]

Фармакокінетика

Після прийому внутрішньо обидва компоненти швидко абсорбуються в ШКТ. Одночасний прийом їжі не впливає на абсорбцію. В цілому фармакокінетичні параметри клавуланової кислоти та амоксициліну подібні при одночасному застосуванні, тому не мають взаємного впливу на фармакокінетичні властивості кожного окремо взятого речовини. Обидві речовини проникають в тканини і рідкі середовища організму легко, особливо накопичуються в секреті верхньощелепних синусів, легких, порожнини середнього вуха, перитонеальній та плевральної рідинах, яєчниках і матці. При менінгіті компоненти проникають через гематоенцефалічний бар’єр. Проникають так само крізь плацентарний бар’єр і визначаються в слідових кількостях в грудному молоці.

TCmax – 45 хв. Після прийому всередину в дозі 250/125 мг кожні 8 год Cmax амоксициліну – 2,18-4,5 мкг / мл, клавуланової кислоти – 0,8-2,2 мкг / мл, в дозі 500/125 мг кожні 12 год Cmax амоксициліну – 5,09-7,91 мкг / мл, клавуланової кислоти – 1,19-2,41 мкг / мл, в дозі 500/125 & # 160; мг кожні 8 год Cmax амоксициліну – 4,94-9,46 мкг / мл, клавуланової кислоти – 1,57-3,23 мкг / мл, в дозі 875/125 мг Cmax амоксициліну & # 160; – 8,82-14,38 мкг / мл, клавуланової кислоти – 1,21-3,19 мкг / мл.

Після в / в введення в дозах 1000/200 і 500/100 мг Cmax амоксициліну – 105,4 і 32,2 мкг / мл відповідно, а клавуланової кислоти – 28,5 і 10,5 мкг / мл. Час досягнення максимальної інгібуючої концентрації 1 мкг / мл для амоксициліну схоже при застосуванні через 12 год і 8 год як у дорослих, так і у дітей.

Зв’язок з білками плазми: амоксицилін – 17-20%, клавуланова кислота – 22-30%. Метаболізуються обидва компоненти в печінці. амоксицилін – на 10% від введеної дози, клавуланова кислота – на 50%. T1 / 2 після прийому в дозі 375 і 625 мг – 1 і 1,3 год для амоксициліну, 1,2 і 0,8 год – для клавуланової кислоти відповідно. T1 / 2 після в / в введення в дозі 1200 і 600 мг – 0,9 і 1,07 год – для амоксициліну, 0,9 і 1,12 год – для клавуланової кислоти відповідно. Виводиться в основному нирками (клубочкова фільтрація і канальцева секреція): 50-78% і 25-40% від введеної дози амоксициліну та клавуланової кислоти виводиться відповідно в незміненому вигляді протягом перших 6 годин після прийому.

Застосування Показання Протипоказання

Гіперчутливість (у тому числі до цефалоспоринів та ін бета-лактамних антибіотиків), інфекційний мононуклеоз (у тому числі при появі короподібного висипу), фенілкетонурія. епізоди жовтяниці або порушення функції печінки в результаті застосування амоксициліну / клавуланової кислоти в анамнезі, КК менше 30 мл / хв (для таблеток 875 мг/125 мг).

C обережністю

Вагітність, період лактації, тяжка печінкова недостатність. захворювання ШКТ (у тому числі коліт в анамнезі, пов’язаний із застосуванням пеніцилінів), хронічна ниркова недостатність.

Спосіб застосування

Всередину . режим дозування встановлюють індивідуально залежно від тяжкості перебігу та локалізації інфекції, чутливості збудника. Дорослим і підліткам старше 12 років призначають по 250 мг/125 мг 3 рази на добу. При важкому перебігу інфекцій – 500 мг/125 мг 3 рази на добу або по 1000 мг/250мг 2 рази на добу. Дітям до 12 років – у вигляді суспензії, сиропу або крапель для прийому всередину, 3 рази на добу. Разова доза встановлюється залежно від віку (дози приведені в перерахуванні на амоксицилін): для дітей у віці 7-12 років – 250 мг, 2-7 років – 125 мг, 9 міс -2 років – 62.5 мг, кратність призначення – 3 рази на добу. У важких випадках дози можуть бути подвоєні. Дози при пероральному прийомі для дітей 9 міс-2 років – 20-40 мг / кг / добу в 3 прийоми, для дітей 2-12 років – 20-50 мг / кг / добу в 3 прийоми залежно від тяжкості інфекції. Для дітей у віці молодше 9 міс доза для перорального прийому не встановлена. При приготуванні суспензії, сиропу і крапель як розчинник слід використовувати воду.

При в / в введенні (струменевий або краплинно) дорослим і підліткам старше 12 років вводять 1.2 г 3 рази на добу, при необхідності – 4 рази на добу. Максимальна добова доза – 6 г. Для дітей 3 міс-12 років – 25 мг / кг (30 мг / кг у розрахунку на весь препарат) 3 рази на добу; у важких випадках – 4 рази на добу; для дітей до 3 міс: недоношені і в перинатальному періоді – 30 мг / кг 2 рази на добу, в постперінатальном періоді – 25 мг / кг 3 рази на добу. Тривалість лікування – до 14 днів.

Для профілактики післяопераційних інфекцій при операціях, тривалістю менше 1 год, під час вступної анестезії вводять в дозі 1.2 г, в / в. При більш тривалих операціях – по 1.2 г кожні 6 год протягом доби. При високому ризику інфікування введення може бути продовжене протягом декількох днів.

Максимальна добова доза амоксициліну для дорослих і дітей старше 12 років – 6 г, для дітей до 12 років – 45 мг / кг маси тіла.

Максимальна добова доза клавуланової кислоти для дорослих і дітей старше 12 років – 600 мг, для дітей до 12 років – 10 мг / кг маси тіла.

При ХНН зменшують кратність введення залежно від кліренсу креатиніну.

Кліренс креатиніну

Знаходять:

  • антибіотик амосициклін клавотинова кислота
No Video