Нове в діагностиці раку яєчників: спільне використання онкомаркерів СА125 і НЕ4

Нове в діагностиці раку яєчників: спільне використання онкомаркерів СА125 і НЕ4

Рак яєчників (РЯ) складає близько 30% всіх пухлин репродуктивного тракту і стоїть на четвертому місці серед найбільш частих причин смерті жінок від злоякісних захворювань. В Європі смертність становить 3,6-9,3 на 100 000 жінок.

Головна

задача діагностики при виявленні утворень у малому тазі & ndash; визначення злоякісною або доброякісною природи захворювання. В США 5-10% жінок в перебігу життя піддаються хірургічному втручанню з приводу передбачуваної злоякісної пухлини яєчника, але тільки у 13-21% цих жінок дійсно виявляється РЯ. Так як більшість новоутворень, що виявляються в малому тазі – доброякісні, дуже важливо до оперативного лікування оцінити ризик наявності злоякісної пухлини для правильного вибору подальшої тактики лікування.

Найважливішим фактором, що впливає на успішність лікування РЯ, є рання діагностика захворювання.

Виживаність при РЯ безпосередньо залежить від стадії захворювання: при постановці діагнозу на I стадії захворювання п’ятирічна виживаність становить 85-90%, а на пізніх стадіях менш 20%.

На ранніх стадіях РЯ симптоми або не виражені, або носять неясний і непостійний характер і часто сприймаються як прояви аднекситу. Внаслідок цього до 75% випадків епітеліального РЯ діагностуються на III і IV стадіях.

В даний час час визначення рівня СА125 в сироватці крові, УЗД, а так же КТ і МРТ є стандартом для визначення злоякісності освіти. Найчастіше використовується поєднання гінекологічного огляду, визначення рівня СА125 та УЗД.

Важливість визначення СА125 в діагностиці РЯ безсумнівна. Рівень СА125 підвищений більш ніж у 80% всіх пацієнток з РЯ. Однак його чутливість на I і II стадіях досить низька & ndash; він підвищений не більш ніж у 50% пацієнток.

Крім того, СА125 не є строго специфічним маркером РЯ, оскільки його рівень може підвищуватися при доброякісних гінекологічних захворюваннях, ендометріозі, при злоякісних пухлинах іншої локалізації, у здорових жінок репродуктивного віку.

Дослідження, проведені в США по чутливості СА125, показали, що при I стадії РЯ чутливість склала від 7,1 до 19,7%, при оцінці всіх стадій РЯ – від 23,2 до 59,4%.

Для підвищення діагностичної значимості лабораторних досліджень була вивчена можливість використання поєднаного застосування СА125 та інших онкомаркерів.

Найкращі результати були отримані при використанні НЕ4 (секреторний білок 4 епідідіміса). НЕ4 належить до сімейства інгібіторів протеїназ і експресується в нормальному епітелії репродуктивних органів, верхніх дихальних шляхів і підшлункової залози. НЕ4 – кислий глікопротеїн, з чотирма дисульфідними зв’язками і молекулярною масою 25 кДа.

Підвищена продукція НЕ4E2иявлена при раку яєчника та ендометрія, рідко – при поширеній формі аденокарциноми легенів. При вивченні численних відомих маркерів РЯ, саме НЕ4 продемонстрував найбільшу чутливість для епітеліального РЯ, особливо на ранній стадії захворювання. Дослідження показали, що рівень НЕ4 підвищений вже на доклінічній стадії РЯ. В теж час при доброякісних гінекологічних захворюваннях, ендометріозі, кістоз яєчників підвищення рівня НЕ4 не спостерігалося.

Чутливість НЕ4 набагато вище, ніж СА125. Наприклад, при специфічності 96% чутливість НЕ4 становить 67%, а СА 125 & ndash; 40%. Крім того, показано, що рівень НЕ4 підвищений у приблизно половини пацієнток з РЯ, у яких концентрація СА125 залишалася в нормі.

Таким чином, наявні дані свідчать про те, що поєднане визначення двох маркерів (НЕ4 і СА125) володіє більш точним діагностичним значенням для виявлення епітеліального РЯ, ніж будь-який з маркерів окремо або інші комбінації.

Поєднаний тест важливий як для ранньої діагностики епітеліального РЯ, так і для диференціальної діагностики доброякісних і злоякісних утворень малого таза.

Крім того, аналіз на онкомаркери НЕ-4 може бути використаний для моніторингу ефективності терапії РЯ. Результати повинні використовуватися обов’язково в поєднанні з іншими клінічними методами, застосовуваними для моніторингу РЯ.

Такі гістологічні типи РЯ, як герміногенние і мукоїдні, рідко експресують HE4. Таким чином, HE4 не може бути рекомендований для моніторингу пацієнток з діагностованим герміногеннимі і мукоїдному пухлинами яєчників.

Алгоритм розрахунку ризику наявності злоякісних пухлин яєчника (R isk of O varian M alignancy A lgorithm , ROMA tm)

Алгоритм враховує значення концентрацій онкомаркерів HE4 і Ca125, а також менопаузальний статус пацієнтки.

ROMA дозволяє розрахувати ймовірність епітеліального РЯ і дає можливість поділу на групи ризику на підставі розрахованого значення.

Розрахунок прогностичного індексу (P redictive I ndex , PI, ПІ)

ПІ розраховується роздільно для жінок в пременопаузі і постменопаузі з використанням рівнянь. Для розрахунку ПІ значення HЕ4 і СА125 підставляються у відповідні рівняння алгоритму.

1. Жінки в пременопаузі: ПІ = -12,0 + 2,38 & bull; LN [HЕ4] + 0,0626 & bull; LN [CA125]

2. Жінки в постменопаузі . ПІ = -8,09 + 1,04 & bull; LN [HЕ4] + 0,732 & bull; LN [CA125]

ROMA & lt; 12,9% – низький ризик виявлення епітеліального РЯ

Жінки в постменопаузі:

ROMA & gt; 24,7% – високий ризик виявлення епітеліального РЯ

ROMA & lt; 24,7% – низький ризик виявлення епітеліального РЯ

1. Richard G. Moore, D. Scott McMeekin, Amy K. Brown, Paul DiSilvestro et al. & Laquo; A novel marker bioassay utilizing HE4 and CA125 for the prediction of ovarian cancer in patients with a pelvic mass & raquo; Gynecologic Oncology, 112 (2009)

3. & Laquo; Supplementary Information to the Risk of Ovarian Malignancy Algorithm (ROMA tm) Slide Rule & raquo; by Fujirebio Diagnostics, Inc. www. fdi. com

Знаходять:

  • пидвищений СА125
  • не-4 roma
  • онкомаркер яєчників не-4
  • рівень не4
  • ранній онкомаркер яєчників не-4 норма
  • ранній онкомаркер яєчників результати
  • Ризик раку яєчн Індекс рома
  • чи може при ендометріозі підвищуватися рівень he4