Стаття про: інтерфероніндуцірующій, контролювання, іванівська, онищенко, що оптимізує, поликлональная, модулювати

Терапевтична ефективність і безпеку аміксину при грипі та інших респіраторних вірусних інфекціях у дітей

Російський державний медичний університет

професор С. Г. Чешік

Інститут вірусології РАМН ім. Д. І. Іванівського

член-кор.

РАМН, професор І. І. Балаболкін

Науковий центр здоров’я дітей РАМН

С реді медичних аспектів проблеми грипу і інших респіраторних вірусних інфекцій (ГРВІ) у дітей визначальна роль як і раніше відводиться подальшому вдосконаленню лікувальних заходів. При цьому особливе значення надається використанню в комплексному лікуванні препаратів, що поліпшують стан реактивності хворих дітей . Пошуки найбільш оптимальною иммунокорригирующей терапії грипу і інших гострих респіраторних вірусних інфекцій (ГРВІ) ведуться практично два десятиліття. Це певною мірою зумовлено вимогами до імунотропних препаратів. В оптимальному варіанті вони повинні поєднувати в собі властивості інгібітору вірусної репродукції і ефективного стимулятора імунної захисту організму [1].

Аміксин є низькомолекулярним синтетичним індуктором інтерферону ароматичного ряду, відноситься до класу флуоренонов. До теперішнього часу опубліковано понад 400 робіт, в яких наводяться експериментальні, клінічні докази ефективності і безпеки застосування аміксину при різних захворюваннях. Встановлено, що препарат цілеспрямовано оптимізує всі покладені на інтерферон функції [2]. При цьому індукується утворення інтерферону як першого (a, b), так і другого (g) типів [5]. Синтез інтерферону & laquo; включається & raquo; (На відміну від поликлональной індукції) в певних популяціях клітин. За інтенсивністю та тривалістю дії препарат проявляє кращі якості індукторів: & laquo; вироблення & raquo; пізнього інтерферону, час максимальної відповіді 10 & ndash; 18 годин. Оптимальне контролювання індукції інтерферону здійснюється за періодами рефрактерности клітини на дію індуктора. Ремоделирование системи імунітету (прямий і опосередкований) здійснюється за рахунок цілеспрямованої поляризації Th0 Th1 клітин, експресії на мембранах клітин молекул HLA 1 класу, антигенів HLA & ndash; DR 2 класу, стимуляції фагоцитарної функції макрофагів і нейтрофілів, росту і активації NK & ndash; клітин. Можливості аміксину модулювати запальну реакцію при грипі і інших ефективності у дорослих [3,4] з’явилися підставою для вирішення питання про доцільність клінічного дослідження аміксину у дітей для лікування грипу і інших ГРВІ.

Цілі і завдання дослідження

З’ясувати терапевтичну ефективність і безпека дитячої форми аміксину (0,06 г в таблетках) при грипі і інших ГРВІ, що протікають як в неускладненій формі, так і при виникненні ускладнень.

У дослідженні ставилися наступні завдання:

1. Визначити вплив аміксину на основні клініко & ndash; лабораторні показники у дітей, хворих на грип та інші ГРВІ

2. Оцінити лікувальну ефективність аміксину в залежності від збудника респіраторної інфекції та наявності ускладнень

3. Виявити можливі побічні ефекти препарату.

Матеріал і методи дослідження

Ефективність і безпека дитячої форми аміксину вивчали в многоцентровом рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні. Дослідження, в яке були включені 180 дітей старше 7 років, хворих на грип або інші ГРВІ, проводилося в трьох клінічних центрах (по 60 хворих у кожній клініці). Хворі рандомізованих в дослідну групу (90 хворих, які отримують аміксин) і групу порівняння (90 хворих, які отримують плацебо). Препарат використовувався у пацієнтів, що знаходяться на стаціонарному лікуванні у відповідності до критеріїв включення і виключення (табл. 1).

У дослідження включали пацієнтів в перші 48 годин від початку хвороби при неускладненій формі і в перші 72 години & ndash; при наявності ускладнень. Аміксин в дослідній групі (або плацебо за тією ж схемою в контрольній групі) застосовували по 0,06 г один раз на день після їди на 1, 2 і 4 день від початку лікування при неускладнених формах хвороби (курсова доза & ndash; 0,18 г протягом 4 днів), і на 1, 2, 4, 6 день при виникненні ускладнень (курсова доза 0,24 г протягом 6 днів). Були передбачені також критерії виходу хворих з дослідження. Всі препарати, які використовуються для лікування грипу та інших ГРВІ, були дозволені до застосування, за винятком противірусних (ремантадин та ін.). За віковим складом, етіологічної структурі, тяжкості захворювання, ускладнень, якістю та складом базисної терапії досвідчена і контрольна групи були порівнянні (табл. 2).

Ефективність лікування оцінювалася за термінами нормалізації температури, зникнення симптомів інтоксикації, зворотного розвитку клінічних даних, динаміці лабораторних показників, що свідчать про активність процесу, елімінації вірусного антигену зі слизової оболонки порожнини носа. Проводилось вивчення інтерферонового статусу (a & ndash; IFN, b & ndash; IFN) до початку лікування і після його закінчення. Одночасно враховували можливість появи побічних явищ.

Результати дослідження

Терапевтичне дію аміксину при неускладнених формах ГРВІ виражалося в достовірному зменшенні тривалості періоду інтоксикації та катаральних явищ (табл. 3).

У дітей з ускладненими формами ГРВІ, отримували аміксин на тлі антибіотикотерапії, спостерігалося скорочення тривалості симптомів інтоксикації в 2,5 рази і термінів одужання в 2 рази (7 & plusmn; 0,9 днів у дослідній групі, 14,7 & plusmn; 1,9 днів у контрольній групі, Р & lt; 0,001). Крім того, застосування аміксину сприяло елімінації вірусних антигенів (Р & lt; 0,05). У дослідній групі хворих після закінчення лікування амиксином вірусні антигени визначалися в 16,6%, а в контрольній групі в ці ж терміни & ndash; в 36,7%. Достовірних відмінностей в тривалості змін лабораторних показників, що свідчать про активність процесу, в досліджуваних групах не виявлено. При цьому негативного впливу аміксину на біохімічні показники не відзначено. До початку лікування, як правило, у всіх пацієнтів спостерігалися відносно низькі показники a & ndash; IFN, g & ndash; IFN (в основному на нижній межі норми). Після лікування амиксином зміст a & ndash; IFN, g & ndash; IFN достовірно підвищувався (Р & lt; 0,05), а в контрольній групі достовірної динаміки не спостерігалося. Особливої??уваги заслуговують результати дослідження g & ndash; IFN імуноферментним методом з використанням наборів BioSource International Immunoassay Catalog, проведені при ГРВІ у 60 дітей, що страждають різними алергічними захворюваннями (табл. 4). У хворих дослідної групи на 7 добу після лікування амиксином виявлено підвищення в 1,3 рази вмісту g & ndash; IFN у порівнянні з дослідженням до лікування. Через 3 тижні після закінчення курсу лікування амиксином спостерігалося ще значніше збільшення g & ndash; IFN. При цьому у хворих дослідної групи не було ознак загострення наявних алергічних захворювань, тоді як в контрольній групі респіраторна інфекція спричинила загострення у 12 з 30 хворих. Представлені спостереження дають можливість припустити, що застосування аміксину при лікуванні ГРВІ у дітей з алергічною патологією може з’явитися досить перспективним втручанням для попередження і зниження кількості загострень основного захворювання.

У процесі терапії у всіх обстежених хворих відзначена добра переносимість аміксину, ні в одному випадку не було передчасної його відміни і не виявлено небажаних явищ.

Висновок

Клінічні докази ефективності аміксину, підтверджені результатами дослідження інтерферонового статусу, а також його безпеки дозволяють рекомендувати застосування препарату у зазначеній схемі в педіатричній практиці для лікування грипу та інших ГРВІ у дітей.

Аміксин (торгова назва)

(Ленс-Фарм)

Література:

1. Єршов Ф. І. Антивірусні препарати. & Ndash; М. Медицина, 1998. & ndash; С.205.

2. Єршов Ф. І. Ауелбеков С. А. Асланов Х. А. Зв’язок структури і функції у низькомолекулярних індукторів інтерферону // Молекулярна біологія вірусів. & Ndash; М. & ndash; 1985, 209 & ndash; 19.

3. Селькова Є. П. Профілактика гострих респіраторних вірусних інфекцій амиксином // Московск. мед. журнал, 1999; 6: 22 & ndash; 3.

4. Селькова Є. П. Онищенко Г. Г. Використання вітчизняного препарату & laquo; Аміксин & raquo; в профілактиці ГРВІ // Тези 7 Росс. Конгресу & laquo; Людина і ліки & raquo ;, 2000: 221.

5. Чижов Н. П. Смольська Т. Т. Бойченко П. І. та ін. Клінічні дослідження переносимості і інтерфероніндуцірующей активності Амиксина // Питання вірусології, 1990; 5: 411 & ndash; 4.